托伐普坦及片剂（化药3+6类）

一、基本信息

【药品名称】托伐普坦及片剂

【适应症】主治临床上显著的高血容量和正常血容量低钠血症[血清钠含量＜125mEq/L或限制水摄入后不能改变低钠血症状的患者]，包括心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌综合征患者。

【剂型】片剂。

【规格】15mg、30mg 

【用法用量】缓慢静脉输注。通常，成人每次500ml～1000ml。给药速度（按葡萄糖计），通常成人每小时不得超过0.5g/kg体重。根据年龄、症状及体重等不同情况可酌量增减。发现副作用时，应当采取中止给药等适当的处理措施。

【注册分类】化学药品3+6类。

二、国内外进展

托伐普坦，原研公司为日本大冢制药（Otsuka），最早于2009年5月在美国获批，商品名为“Samsca”。FDA批准剂型为片剂，批准规格有：15mg、30mg和60mg，其中60mg规格目前已停止上市。在欧盟获批时间为2009年8月3日，批准剂型也仅有片剂，批准规格为15mg和30mg。在日本上市的剂型和规格分别为片剂，15mg。目前，全球仅有大冢制药1家上市。

国产批准的剂型仅有片剂，批准规格为15mg和30mg，生产厂家仅1家，为浙江大冢制药有限公司，批准时间为2011年9月。进口的仅有制剂中间体，产品名称为托伐普坦喷雾干燥粉末，生产厂家为大冢制药株式会社。

三、知识产权情况

日本大冢公司已在中国申请了托伐普坦的化合物专利，专利号为 ZL 90108449.2，该专利2010年即将过期。因此，本公司开发的托伐普坦项目不涉及侵权问题。

四、品种优势

传统治疗等容性或高容量性低钠血症的方法包括限水、应用高渗盐水及去甲金霉素等，但均有明显的副作用，导致其临床应用受限。

目前，用于治疗低钠血症的药物主要为血管加压素受体拮抗剂（ VRAs ），托伐普坦和考尼伐坦均为血管加压素受体拮抗剂（ VRAs ）。托伐普坦与考尼伐坦比较如下：考尼伐坦严重的药物相互作用，仅有注射剂供患者使用，而且用药时间不能超过 4 天，这就大大限制了其临床应用。而托伐普坦的安全性比考尼伐坦更好，且片剂更方便患者使用，患者的依从性更好。

五、项目研究进展

  含量检测方法和杂质分析方法已经确定，制剂已经完成小试和小中试工艺研究和工艺优化工作，产品质量稳定，可直接在生产车间进行中试放大生产。